Резюме статьи

В этой статье мы исследуем связь между нарколепсией и деменцией. Наколепсия – это неврологическое расстройство, характеризующееся внезапным приступом мышечной слабости, чрезмерной дневной сонкость, катаплексией, параличом сна и гипногогическими галлюцинациями. Было обнаружено, что причиной нарколепсии является снижение числа нейронов гипокретина в мозге. Гипокретины, также известные как орексины, являются нейротрансмиттерами, которые регулируют возбуждение и аппетит. Потеря клеток гипокретина у пациентов с нарколепсией предполагает дегенеративный процесс. Это открытие открыло новые возможности для диагностики и лечения нарколепсии.

1. Как нарколепсия влияет на организм?

Нарколепсия вызывает чрезмерную дневную сонливость, мышечную слабость, паралич сна и галлюцинации.

2. Какова причина нарколепсии?

Нарколепсия вызвана снижением нейронов гипокретина в мозге.

3. Что такое гипокретины?

Гипокретины – это нейротрансмиттеры, которые регулируют возбуждение и аппетит.

4. Нарколепсия является дегенеративным заболеванием?

Да, потеря клеток гипокретина в нарколепсии предполагает дегенеративный процесс.

5. Можно ли лечить нарколепсию?

Существуют возможности для лечения нарколепсии, такие как повышение функции выживших клеток гипокретина и потенциально использование стволовых клеток для замены потерянных клетки гипокретина в будущем.

6. Есть ли потенциальные связи между нарколепсией и другими расстройствами сна?

Проводится исследования, чтобы исследовать, участвуют ли гипокретины в других расстройствах сна, такие как бессонница или апноэ во сне.

7. Существуют ли какие -либо метаболические эффекты, связанные с нарколепсией?

У пациентов с нарколептиками может возникнуть увеличение веса, снижение метаболизма и повышенную сонливостью.

8. Можно измерять уровни гипокретина у пациентов с нарколепсией?

Уровни гипокретина в спинномозговой жидкости (CSF) потенциально могут быть измерены в качестве диагностической процедуры для нарколепсии.

9. Нарколепсия является аутоиммунным расстройством?

Существуют доказательства того, что селективное разрушение гипокретин-содержащих клеток при нарколепсии может быть связано с аутоиммунным механизмом.

10. Есть ли какие -либо терапевтические возможности для нарколепсии?

Обнаружение причины нарколепсии открыло возможности для разработки терапии, таких как дополнение гипокретинов агонистами или изучение аутоиммунных процедур.

Приводит ли нарколепсия к деменции

Нет прямых доказательств, свидетельствующих о том, что нарколепсия приводит к деменции. Тем не менее, нарколепсия – это неврологическое расстройство, которое может оказать существенное влияние на когнитивную функцию и общее качество жизни. Чрезмерная дневная сонливость и другие симптомы нарколепсии могут мешать ежедневной деятельности и когнитивной успеваемости. Для людей с нарколепсией важно управлять их симптомами и обращаться за соответствующим лечением, чтобы минимизировать потенциальное влияние на когнитивную функцию и общее благополучие.

Приводит ли нарколепсия к деменции

В течение 24-часового периода есть два четких шипа к частоте несчастных случаев, где был вовлечен сон, один ранним утром и второй полдень. Хорн ставит рано утренний всплеск на ‘тройной удар’. Если вы находитесь на дороге до 6 A.м., это’Возможно, даже вероятно, что вы прибегаете’T хорошо поспал. Это также время суток, когда тело находится в своем циркадном надире, и всесторонняя бдительность может быть скомпрометирована. Что еще хуже, дороги темные и обычно пустые, так что Дон’Есть много, чтобы предложить на пути стимуляции. ‘Что’S, почему половина столкновений на наших автомагистралях между 2 и 6 o’Часы утром связаны сон,’ говорит Хорн.

Нарколепсия человека как нейродегенеративная головоломка

Наколепсия озадачила врачей с тех пор, как французский врач Жан Батист Эдуард Гелино назвал его отдельным синдромом в 1880 году. Он придумал термин «нарколепсия» как «короткие периоды неотразимого сна и падения, вызванные эмоциональными стимулами.«Имя происходит от греческого” Нарке “, означающего ступор или слабый и” ламбанеин “, означающий», чтобы захватить.«Сегодня врачи используют нарколепсию, чтобы описать часто высмеивающее, но серьезное заболевание, симптомы которых включают внезапные приступы мышечной слабости, вызванные волнением. Расстройство поражает около 200 000 человек в Соединенных Штатах. Существует четыре классических симптомы нарколепсии: чрезмерная дневная сонливость, катаплексия, паралич сна и гипногогические галлюцинации.

В первом исследовании, чтобы точно определить причину нарколепсии у людей, Thannickal и другие. (1) сообщили, что у пациентов с нарколепсией было снижение числа нейронов гипокретина на 85-95%, расположенных в гипоталамусе. Результаты закончились 120-летним поиском причины нарколепсии и открыли новые пути для лечения этого изнурительного заболевания. В 1998 году были идентифицированы пептиды гипокретина (HCRT-1 и HCRT-2), также называемые орексинами, которые являются нейротрансмиттерами, которые обрабатываются из общего предшественника, препроипокретина (2, 3). Два гетеротримерных GTP-связывающего белка (G-белок), связанных с гипокретинами (HCRTR1 и HCRTR2) (3) были идентифицированы, и они имеют различные распределения в центральной нервной системе и различные аффинности для двух гипокретинов. Они стимулируют аппетит и питают и регулируют состояние возбуждения. Достижения в течение последних 3 лет изменили понимание нарколепсии и предположили новые возможности для диагностики и лечения заболевания. В 1999 году было установлено, что собачья нарколепсия может быть вызвана мутациями в гене, синтезирующих один из рецепторов HCRT (4). Год спустя было обнаружено, что большая часть нарколепсии человека вызвана потерей клеток гипокретина, скорее всего, в результате дегенеративного процесса (1, 5). Зигель и коллеги (1) обнаружил, что у пациентов с нарколепсией человека была драматическая, дегенеративная потеря гипокретина. Они также обнаружили наличие глиоза, воспаление в области клеток гипокретина, что указывает на то, что дегенеративный процесс нейрона вызывает потерю клеток.

Улучшения в биомедицинских и клинических исследованиях и новых методах лечения

Открытие, связывающее нарколепсию с потерей гипокретина, имеет далеко идущие последствия в области расстройства сна и нейробиологии. Например, могут быть эффективны антагонисты гипокретина в качестве гипнотических агентов? Гипокретитины участвуют в других расстройствах сна, таких как бессонница или апноэ во сне? Сделайте возбуждающие проекции в моноаминергических клеточных группах опосредованными эффектами сна гипокретинов? Предполагается, что метаболические эффекты, учитывая, что большинство пациентов с нарколептиками набирают вес во время начала заболевания. Учитывая стимулирующее влияние гипокретинов на потребление пищи, удаление орексинергического сигнала при нарколепсии должно снизить массу тела. Ожирение, которое связано с дефицитом гипокретина, таким образом, скорее всего, отражает снижение метаболизма и повышенную сонливость, что согласуется с сильными метаболическими и симпатомиметическими эффектами, наблюдаемыми после введения гипокретина. Это, вместе с потенциальным влиянием лептов и глюкозы на активность клеток гипокретина, предполагают сложные взаимодействия между метаболизмом тела и соном.

У всех исследованных наколептических мозгов были некоторые выжившие клетки гипокретина. Может быть возможно повысить функцию этих клеток и уменьшить симптомы нарколепсии. Основные исследования недавно показали, что стволовые клетки могут быть преобразованы в различные клетки мозга. В отдаленном будущем это может позволить «лекарство» от нарколепсии, разрешив замену потерпевших клеток гипокретина. Обнаружение того, что гипокретины отсутствуют или значительно уменьшаются в мозге и спинномозговой жидкости (CSF) пациентов с нарколепсией открывают новую область исследования для этого инъекционного состояния. Измерение уровней гипокретина в CSF пациентов с нарколептиками может стать стандартной диагностической процедурой. Наколепсия может иногда происходить при нормальном или повышенном уровне гипокретина, независимо от статуса антигена лейкоцитов человека (HLA) и анамнеза семейного анамнеза, что предполагает гетерогенность заболевания. Поиск причины этих других редких случаев может со временем дальнейшее понимание молекулярного пути, вовлеченного в нарколепсию. Большинство нарколептических человеческих мозгов не имеют препроипокретиновых транскриптов и уменьшенного числа нейронов гипокретина. Этот вывод вместе с устоявшейся ассоциацией HLA при нарколепсии предполагает аутоиммунное посредничество нарколепсии человека с селективным разрушением гипокретин-содержащих клеток в начале расстройства. Является ли аутоиммунитет в потери клеток при нарколепсии, открытие открывает прямые терапевтические возможности. Добавление гипокретинов в нарколепсию с помощью агонистов с проникновением центральной нервной системы должно быть более эффективным и более специфическим лечением для этого состояния инвалидации (6). Рецепторы гипокретина являются классическими рецепторами, связанными с G-белком, и, следовательно, являются идеальными мишенями для разработки лекарств. Замена гипокретинов, однако, будет обрабатывать только состояние, и другие подходы, например, трансплантация гипокретин-продуцирующих нейронов, может обеспечить лучшее длительное лекарство. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить, почему симптомы различаются среди людей с нарколепсией.

Инновации и значение в нейробиологии

Поскольку нарколепсия обнаружена примерно у 1 в 2000 году, у людей, проверка гипотезы нейродегенерации установила бы нарколепсию как третий наиболее распространенный тип нейродегенеративных заболеваний, за болезнями Альцгеймера и Паркинсона (которые влияют на около 1000 человек каждый), но более распространенные, чем на болезнь Хантингтона или амиотрофик, атаковы, которые больше всего влияют на заболевание по сравнению с ними, а не амиотрофические амиотрофики в течение 7 лет7). Может быть поучительно сравнивать нарколепсию с общими нейродегенеративными заболеваниями. Большинство из этих заболеваний, в том числе Паркинсон, Хантингтон и Альцгеймер, обычно бьют в конце жизни, часто люди в возрасте 50 лет и старше. Напротив, нарколепсия обычно начинается в подростковые годы. Пациенты Паркинсона могут потерять до 80% своих дофаминовых клеток, прежде чем станет очевидной более существенной моторной дисфункции, а клетки дофамина могут быть потеряны в течение многих лет, прежде чем возникают симптоматические проблемы. Подобно болезни Паркинсона, нейроны гипокретина могут начать умирать задолго до того, как будут обнаружены первые симптомы нарколепсии. Нигральные дофаминовые нейроны из паркинсонских мозгов демонстрируют характерные тела Леви, мозги от пациентов с болезнью Альцгеймера демонстрируют бляшки и спутывания, мозг Хантингтона демонстрирует потерю нейронов и глиоз, а пациенты с амиотрофическим боковым склерозом демонстрируют потерю моторного нейрона и демиелинирование, а амиотрофический боковой склероз демонстрирует потеря моторного нейрона и демиелининации, а амиотрофический боковой склероз демонстрирует потеря моторного нейрона и демиелининации, а амиотрофический боковой склероз демонстрирует потеря моторного нейрона и демиелининации, а амиотрофический боковой склероз демонстрирует потеря моторного нейрона и демиелининации, а амиотрофический боковой. Показывают ли нейроны гипокретина некоторый невропатологический признак дисфункции до того, как потери еще предстоит определить. Пациенты с другими нейродегенеративными заболеваниями, как правило, ухудшаются в течение многих лет, в значительной степени из -за продолжающейся потери нейронов. Хотя пациенты с нарколепсией не восстанавливаются, они, как правило, не показывают продолжения снижения, и, в отличие от большинства других нейродегенеративных заболеваний, нарколепсия не является фатальной. Подобно нарколепсии, специфические причины болезни Паркинсона, амилотропный боковой склероз и болезнь Альцгеймера еще предстоит определить. Хотя мы не знаем причину большинства случаев заболевания, симптомы Паркинсона могут быть ускорены химическими токсинами и вирусными агентами. Было бы интересно определить, могут ли вирусные агенты внести свой вклад в проблемы сна, включая нарколепсию, путем инициирования дегенерации в системе гипоталамуса гипокретина.

Мы обнаружили связанную картину глиоза и потери волокна гипокретина в нарколептических мозгах (8). Глиоз не ограничен областями потери клеток, что позволяет предположить, что дегенеративный процесс, лежащий в основе нарколепсии. Дегенерация длинного процесса нейрона – аксон – часто предшествует гибели тела клеток и может внести более важный вклад в инвалидность пациента. При нейродегенеративном заболевании дегенерация аксонов, а не гибель нейронов, по -видимому, ответственна за клиническое прогрессирование (9). Дегенерирующие сегменты аксонов и дендритов, содержащих гиперфосфорилированный белок тау, наблюдаются при болезни Альцгеймера. Дегенерация аксонов, связанная с накоплением нейрофиламентов, α-синуклеинсодержащих тел, или агрегаты белка Хантингтона видны при моторных нейроне, Паркинсоне и Хантингтоне, соответственно. Даже при рассеянном склерозе, прототипном демиелинизирующем заболевании, дегенерация аксонов происходит рано и может быть ответственным за большую часть хронической инвалидности. Таким образом, для многих нейродегенеративных заболеваний, останавливая смерть нейронов, не останавливая дегенерацию их аксонов, вряд ли будет полезно.

Рекомендации

1. Т. В. Танникал и другие., Нейрон27, 469 (2000).
2. Л. де Лецея и другие., Прокурор. Нат. Академический. Наука. U.С.А.95, 322 (1998).
3. Т. Сакурай и другие., Клетка92, 573 (1998).
4. Л. Линейный и другие., Клетка98, 365 (1999).
5. В. Пейрон и другие., Природа Мед.6, 991 (2000).
6. Дж. М. Зигель, Клетка98, 409 (1999).
7. А. Не. Ван Ден Пол, Нейрон27, 415 (2000).
8. Т. В. Танникал и другие., Спать25, A 354 (2002).
9. М. В. Рафф и другие., Наука296, 868 (2002).

Автор находится в исследовании нейробиологии UCLA и медицинских центрах по делам ветеранов Сепульведа, Лос -Анджелес, Калифорния 91343, США. Электронная почта: ThomastcUCLA.эду

Болезнь Альцгеймера разрушает нейроны, которые не позволяют нам спать

Исследование предполагает, что Tau Tengles, а не амилоидные бляшки, дневной дневной дневное время, которое предшествует деменции

Дата: 12 августа 2019 г. Источник: Университет Калифорнии – Резюме Сан -Франциско: Исследователи отметили, что чрезмерное дневное дневное дневное время может развиться задолго до того, как появились проблемы с памятью болезни Альцгеймера. Предыдущие исследования рассматривали чрезмерную дневную компенсацию со сменой плохого ночного сна, вызванное нарушениями, связанными с болезнью Альцгеймера в областях мозга, способствующих снам; Другие утверждали, что проблемы со сном способствуют прогрессированию заболевания. Но теперь ученые предоставили новое объяснение этого явления, показывая, что болезнь Альцгеймера напрямую атакует области мозга, ответственные за дневное бодрствование. Делиться:

реклама

ПОЛНАЯ ИСТОРИЯ

Исследователи и лица, осуществляющие уход, отметили, что чрезмерное дневное дневное дневное время может развиться задолго до того, как проблемы с памятью, связанные с болезнью Альцгеймера, начнут разворачиваться. Предыдущие исследования считали, что это чрезмерное дневное дневное дневное время является компенсацией плохого ночного сна, вызванного нарушениями, связанными с болезнью Альцгеймера в областях мозга, способствующих снам, в то время как другие утверждают, что сами проблемы со сном способствуют прогрессированию заболевания. Но теперь ученые из Сан -Франциско предоставили новое биологическое объяснение этого явления, показывая, что болезнь Альцгеймера напрямую атакует области мозга, ответственные за бодрствование в течение дня.

Новое исследование демонстрирует, что эти области мозга (включая часть мозга, на которую воздействуют нарколепсия) являются одними из первых жертв нейродегенерации при болезни Альцгеймера, и, следовательно, чрезмерное дневное дневное дневное дневное дневное время – особенно при отсутствии значительных проблем сон – может служить как раннее предупреждающее признак заболевания. Кроме того, связывая это повреждение с белком, известным как тау, исследование добавляет к доказательствам того, что Тау вносит вклад более напрямую напрямую в дегенерацию мозга, которая стимулирует симптомы Альцгеймера, чем более тщательно изученный амилоидный белок.

«Наша работа показывает окончательные доказательства того, что области мозга, способствующие дегенерированию бодрствования из -за накопления тау – не амилоидного белка – с самых ранних стадий болезни», – сказал старший автор исследования Леат. Гринберг, доктор медицинских наук, доктор философии, доцент, профессор неврологии и патологии в Центре памяти и старения UCSF, а также член Глобального института здоровья мозга и UCSF WEIL.

Центры бодрствования дегенерируются в мозгах Альцгеймера

В новом исследовании опубликовано 12 августа 2019 г Альцгеймер и деменция, Ведущий автор Jun Oh, научный сотрудник Grinberg Lab и коллеги, точно измеряли патологию Альцгеймера, уровни белка тау и число нейронов в трех областях мозга, участвующих в стимулировании бодрствования от 13 умерших пациентов с болезнью Альцгеймера и семи здоровых контрольных субъектов, которые были получены из банка мозговой болезни UCSF.

По сравнению со здоровым мозгом, Огальстерство и коллеги обнаружили, что мозг пациентов с болезнью Альцгеймера имел значительное наращивание тау во всех трех, способствующих бодрствованию, которые они изучали,-в локусе coeruleus (LC), боковой области гипоталамуса (LHA) и туберомамиллярное ядро ​​(TMN)-и что эти области потеряли многие.

«Это примечательно, потому что это не просто ядро ​​мозга, но и целая сеть, способствующая бодрствованию»,-сказал О. “Крайне важно это означает, что мозг не может компенсировать, потому что все эти функционально связанные типы клеток разрушаются одновременно.”

OH и коллеги также изучали образцы мозга у семи пациентов с прогрессирующим наддерным параличом (PSP) и кортикобазальной болезнью (CBD), две отдельные формы нейродегенеративной деменции, вызванная накоплением тау. В отличие от мозга болезни Альцгеймера, нейроны, способствующие бодрствованию, оказались в мозге PSP и CBD, несмотря на сопоставимые уровни наращивания тау в этих образцах тканей.

«Похоже, что сеть, способствующая бодрствованию, особенно уязвима при болезни Альцгеймера»,-сказал Ох. “Понимание того, почему это так, мы должны следить за будущими исследованиями.”

Исследования указывают на роль белка тау в симптомах Альцгеймера

Новые результаты соответствуют более раннему исследованию группы Гринберга, которое показало, что люди, которые умерли с повышенными уровнями белка тау в стволе мозга, что соответствует самым ранним этапам болезни Альцгеймера, уже начали испытывать изменения в настроении, такие как беспокойство и депрессия, а также увеличение нарушений сна сон.

«Наши новые доказательства тау-связанного дегенерации центров бодрствования мозга дают убедительное нейробиологическое объяснение этих результатов»,-сказал Гринберг. «Это говорит о том, что нам нужно быть гораздо больше сосредоточиться на понимании ранних стадий накопления тау в этих областях мозга в нашем продолжающемся поиске лечения Альцгеймера.”

Эти исследования дополняют растущее признание среди некоторых исследователей, что наращивание тау более тесно связано с фактическими симптомами болезни Альцгеймера, чем более широко изученный амилоидный белок, который до сих пор не смог получить эффективную терапию Альцгеймера.

Например, еще одно недавнее исследование, проведенная лабораторией Grinberg, измерило наращивание тау в мозге пациентов, которые умерли с различными клиническими проявлениями болезни Альцгеймера, включая варианты, которые связаны с нарушениями языка или визуальными проблемами вместо более типичной потери памяти. Они обнаружили, что различия в местном бремени тау в мозге этих пациентов тесно соответствовали их симптомам: у пациентов с языковыми нарушениями было больше накопления тау в областях мозга, связанных с языком, чем в областях памяти, в то время как у пациентов с визуальными проблемами были более высокие уровни тау в визуальных областях мозга мозга.

«Это исследование добавляет к растущему составу работы, показывающего, что тау бремя, вероятно, является прямым движением когнитивного снижения», – сказал Гринберг.

Повышенное внимание на роли тау в Альцгеймере предполагает, что лечение, в настоящее время находящееся в развитии в Центре памяти и старения UCSF и в других местах, которые непосредственно решают патологию тау, способны улучшить сон и другие ранние симптомы болезни Альцгеймера, в дополнение к тому, чтобы удерживать ключ к замедлению прогресса в целом, авторы говорят авторы, авторы говорят авторы, авторы говорят авторы, говорят авторы, авторы говорят авторы, авторы говорят авторы, говорят авторы.

• ПОХОЖИЕ ТЕМЫ
  • Здоровье и медицина
    • Исследование Альцгеймера
    • Здоровое старение
    • Нервная система
    • Болезни и условия
    • Деменция
    • Альцгеймер
    • Расстройства и синдромы
    • Нейробиология
    • Связанные термины
      • Нарколепсия (расстройство сна)
      • Болезнь Альцгеймера
      • Деменция с телами Lewy
      • Апноэ во сне
      • Циркадный ритм расстройство сна
      • Обструктивное апноэ во сне
      • Недержание мочи
      • Спать

      Сосуществование нарколепсии и болезни Альцгеймера

      Недавняя публикация показала, что гипокретин (HCRT, Orexin) может опосредовать невропатологический процесс, приводящий к болезни Альцгеймера (AD) и что антагонизм рецепторов гипокретина снижает этот процесс. У наркозодетов примерно 90% потери нейронов HCRT и соразмерного снижения уровней HCRT в их спинномозговой жидкости, начиная с начала заболевания, обычно до 30 лет. Если HCRT опосредует процесс заболевания, необходимо защищать нарколептики от AD. Мы исследовали посмертную невропатологию и клинические записи 12 последовательно встречающихся случаев нарколепсии человека. Мы обнаружили, что AD присутствовал в 4 из этих нарколептиков, распространенность, которая аналогична распространенности населения в целом.

      Опубликовано Elsevier Inc.

      Подобные статьи

      Gerashchenko D, Murillo-Rodriguez E, Lin L, Xu M, Hallett L, Nishino S, Mignot E, Shiromani PJ. Gerashchenko D, et al. Exp Neurol. 2003 дек; 184 (2): 1010-6. doi: 10.1016/S0014-4886 (03) 00388-1. Exp Neurol. 2003. PMID: 14769395

      Thannickal TC, Nienhuis R, Siegel JM. Thannickal TC и др. Спать. 2009 август; 32 (8): 993-8. doi: 10.1093/Sleep/32.8.993. Спать. 2009. PMID: 19725250 Бесплатная статья PMC.

      Джон Дж., Танникал Т.К., МакГрегор Р., Раманатан Л., Охцу Х., Нишино С., Сакай Н., Яманака А., Стоун С, Корнфорд М., Сигель Дж. М. Джон Дж. И др. Энн Нейрол. 2013 декабрь; 74 (6): 786-93. doi: 10.1002/Ана.23968. Epub 2013 10 сентября. Энн Нейрол. 2013. PMID: 23821583 Бесплатная статья PMC.

      Thannickal TC, Moore Ry, Nienhuis R, Ramanathan L, Gulyani S, Aldrich M, Cornford M, Siegel JM. Thannickal TC и др. Нейрон. 2000 сентября; 27 (3): 469-74. doi: 10.1016/s0896-6273 (00) 00058-1. Нейрон. 2000. PMID: 11055430 Бесплатная статья PMC.

      Касануки К., Айеки Е., Кондо Д., Фудзиширо Х, Минегиши М., Сато К, Катсус О., Хино Х, Косака К., Арай Х. Касануки К. и др. Neurosci Lett. 2014 г. 21 мая; 569: 68-73. doi: 10.1016/j.Neulet.2014.03.020. Epub 2014 2 апреля. Neurosci Lett. 2014. PMID: 24704327

      Защита от нарколепсии от болезни Альцгеймера? (Protecman)

      

      Идти к

      Краткое содержание:

      Недавно были подчеркнуты связи между орексином и амилоидными процессами. Во время процесса Альцгеймера наблюдалась активация механизма орексина. Патофизиологический механизм нарколепсии типа 1 связан с дефицитом орексина. Таким образом, исследователи предположили, что пациенты с нарколепсией могут быть защищены от поражений амилоидного мозга, признаки процесса Альцгеймера. Чтобы проверить эту гипотезу, исследователи проанализировали амилоидную нагрузку головного мозга, измеренная с помощью амилоидного визуализации мозга PET у пациентов с нарколепсией типа 1 по сравнению с контролями без когнитивных дефицитов.

      Состояние или болезнь	Вмешательство/лечение	Фаза
      Нарколепсия амилоидная патология	Устройство: PET-Scan18F-AV-45	Непригодный

      Подробное описание:

      Отсутствие инновационных методов лечения при болезни Альцгеймера (AD) обусловлено не пониманием патологического процесса. Исследователи должны включить новейшую концепцию кинетики белков в мозге сна/циркадного сна, новую теорию вымывания патологических белков через глимфатическую систему мозга во время сна и действуйте на ранней стадии. Новые пути открываются, чтобы лучше понять процессы протеинопатий и предложить новые терапевтические вмешательства. Изменения кривых производства/клиренса амилоида в спинномозговой жидкости (CSF) во время циркадных ритмов и циклов сна и бодрствования были продемонстрированы в экспериментах по метаболизму in vivo. Ущерб супрахиазматического ядра из -за AD может вызвать дисфункцию циркадной регуляции и вторичные изменения цикла сна/бодрствования. Ключевые нейромамедиаторы цикла сна/бодрствования (Orexin-A, мелатонин) участвуют в регуляции уровней амилоидов мозга. Влияние передачи сигналов Orexin-A на метаболизм Aβ у животных и людей был недавно выделен. У крыс выброс Orexin-A показывает 24-часовое колебание, сходное с колебаниями междовой жидкости Aβ Aβ. У трансгенных мышей, которые сверхэкспрессируют белок-предшественник амилоида (APP), концентрация Aβ в интерстициальной жидкости мозга увеличивается во время бодрствования и после инфузии орексина-A. И наоборот, он уменьшается во время сна и после инфузии антагониста рецептора Orexin-A. У трансгенных мышей, которые сверхэкспрессируют APP/PRESENILIN1 (PS1), в которых ген Orexin выбивается, было обнаружено снижение патологии Aβ, возможно, вызванное изменениями во времени сна. Orexin-A связан с Aβ42 в AD, и увеличение CSF Orexin-A наблюдается в AD VS. контроли, возможно, связанные с ухудшением сна и нейродегенерацией.

      Нарколепия с катаплексией типа 1 является единственным заболеванием с определенным дефицитом орексина. Команда Montpellier ранее подчеркнута у 15 пациентов с нарколепсией тип 1 нормальный уровень Aβ42 в CSF. Клиническая экспертиза центра нарколепсии показала, что частота AD у старых нарколептических пациентов низкая. Гипотеза заключалась в том, что пациенты с нарколепсией типа 1 могут быть защищены от поражений амилоидного мозга, отличительные черты процесса Альцгеймера. Цель состояла в том, чтобы определить, является ли амилоидная нагрузка мозга с помощью PET-Scan18 F-AV-45, измеренной с полуконтитативным анализом (средний кортикальный SUVR) у пациентов с нарколепсией типа 1 старше 65 лет, чем у когнитивно нормальных возрастных и пола.

      Дизайн исследования

      

      Идти к

      Таблица макета для получения информации

      Тип исследования:	Интервенционное (клиническое испытание)
      Фактическое зачисление:	38 участников
      Распределение:	Нерадомизированный
      Модель вмешательства:	Параллельное задание
      Маскировка:	Одиночный (оценщик результатов)
      Основная цель:	Другой
      Официальное название:	Защита от нарколепсии от болезни Альцгеймера? Защитная роль низких показателей орексина при возникновении внутримозговых амилоидных отложений, характерных для болезни Альцгеймера: пилотное исследование
      Фактическая дата начала обучения:	7 апреля 2016 г
      Фактическая первичная дата завершения:	Ноябрь 2017 года
      Фактическая дата завершения исследования:	Ноябрь 2017 года

      

      Ссылки ресурсов, предоставленные Национальной медициной

      Почему люди с нарколепсией могут иметь краткосрочные проблемы с памятью

      

      Научный писатель с нарколепсией объясняет влияние лишения сна на эффективность мозга.

      Генри Николс

      Ниже приведен адаптированный отрывок из Николса’S Новая книга Sleepyhead: нейробиология хорошей ночи’S REST и перепечатан с разрешения.

      Наиболее непосредственное, наиболее очевидное влияние лишения сна на эффективность мозга. ‘Если человеку отказывают в соре, так что в утечке на нервных клетках оставалось за пределами определенного момента, он, конечно, будет брошен в состояние усталости, когда интеллект и эмоции должны страдать,’ написал Майкл О’Ши в Аспекты психической экономики в 1900 году.

      Чтобы оценить степень этого ущерба, психологи часто развертывают задачу психомоторной бдительности. Это требует, чтобы субъект ударил кнопку каждый раз, когда они испытывают стимул, например, вспышка света на экране или звуковой сигнал от громкоговорителя. Стимулы возникают снова и снова, но через случайные промежутки времени в течение десятиминутного теста. Лишение сна серьезно связывается со способностью выполнять эту задачу, замедлить время реакции и увеличивать количество провалов. Когда кто -то не делает’даже отвечать на одну из вспышек или звуковых сигналов, это’S, вероятно, потому, что они были настолько усталы, что они попали в один из тех микроснов, которые являются общими для многих людей с нарколепсией.

      Лишение сна и частые неудачи сознания, которые приводят к тому, чтобы взять разрушительный мяч в память. ‘Одна из самых грубых вещей в нарколепсии, так как очень раннее детство – это то, что у меня мало воспоминаний, и те, которые у меня есть, на самом деле “ложные воспоминания”,’ говорит Лили Кларк. Когда ей исполнилось 40 лет, ее лучшую подруга дала ей альбом с фотографиями из молодости. ‘Я вырвался, плачу, и все думали, что я сентиментален, но я был безутешен, потому что я не’t распознайте любое из событий.’

      Большинство людей с нарколепсией сообщают о чем -то подобном. ‘У меня в памяти дыры,’ говорит Пен Пирсон. ‘Это’s нравится открыть ящик для чего -то, и когда я открываю его, ящик пуст.’ Для Триш Вуд ее кратковременная память определенно повлияет. ‘Даты и имена – особая проблема,’ она говорит. ‘Я постоянно опаздываю на работу, потому что я потерял или забыл такие вещи, как клавиши, лекарства, сумочка, кошелек и обед. Я выкладываю все накануне вечером, но все еще удается потерять ключи от машины на небольшом расстоянии между моим кухонным столом и входной дверью.’

      Хотя мне повезло, что я не страдаю от нарколепсии где-либо, как это, так и так, как это, я все еще остро осознаю, что моя кратковременная память не’Т, как и должно быть. У меня довольно хорошее воспоминание о моей юности; Воспоминания, которые были заложены в мои преднарколептические дни, практически нетронуты и легко доступны. Я помню много вещей из моей жизни с нарколепсией, но у меня есть противное чувство, что они не так острые, как должны быть. На самом деле это’S почти так, как будто я живу в центре внимания, сосредоточенного на настоящем, на моем непосредственном прошлом и будущем в темноте. Требуется много усилий, чтобы вспомнить, что я сделал в прошлые выходные или что я’Буду в следующие выходные. В разговоре я часто буду изо всех сил пытаться найти правильное слово, слишком долго останавливаясь в середине предложения. Иногда я не буду абсолютно не помнить о разговоре, опыте, который так же тревожит, как и смущает, и тот, который я не представлял, я бы не стал, пока не стал значительно старше, чем сейчас. В начале 40-х я начал размышлять о том, что эти дефициты памяти могут быть признаком раннего деменции. Реальность такова, что они гораздо чаще деривация правильного сна.

      Сондость влияет на рабочую память, память, необходимую для обработки в режиме реального времени, например, при хранении нескольких чисел в вашей голове. Это также важно для формирования более длительных воспоминаний. Проще говоря, мозг преобразует опыт в память в двух отдельных шагах, кодируя событие как временную память, а затем консолидируя его в долгосрочное хранилище. Чтобы сделать это хорошо, важно хорошо выспаться как до, так и после опыта.

      

      Я хожу на обед. Если я не спал хорошо прошлой ночью, мой мозг не будет в оптимальной форме, чтобы кодировать имена и лица гостей в мою кратковременную память. Если что -то действительно плохо, я мог бы тоже проникнуть в микроссыпь, не зарегистрируя встречу одного или двух человек вообще. Даже если я хорошо спал накануне вечером и вкладывает множество информации в свою кратковременную память, я могу сохранить ее на долгосрочной перспективе, только если на ночь после события тоже хорошая.

      Упад в когнитивной функции и микросы, которые возникают в результате плохого сна, явно могут вызвать несчастные случаи. ‘Ты’У есть чашка чая, и она падает из ваших рук и сжигает ваши ноги,’ говорит Мартин, рассказывая о повседневной опасности навсегда разбитого. Он’S оттолкнул технику безопасного питья чая, когда он’Устал, опираясь на кухонный стол локтями, его руки вокруг чашки. Тогда, если он засыпает, прежде чем он’S закончил кружку, он выиграл’T бросьте это.

      Когда из-за того, что люди из-за сна, или лишенные сна, оказываются в ответственности, последствия могут распространяться на другие. Хирурги, например, могут больше бороться с операцией, когда они лишаются сна. В одном исследовании исследователи использовали настройку виртуальной реальности для проверки ловкости хирургов-стажеров на разных этапах лишения сна. Те, кто’D бодрствовал всю ночь, на 20 процентов больше ошибок и потребовалось на 15 процентов дольше, чтобы завершить операцию на основе экрана, чем те, кто’D провели полную ночь’S Сон.

      В 1979 году распад на атомной электростанции «Трех миль острова» в Пенсильвании и Чернобыльская катастрофа в Советском Союзе в 1986 году всегда упоминаются в качестве несчастных случаев, когда лишение сна приводила к человеческому ошибке, хотя доказательства являются косвенными. Однако в случае аварии «Космический шаттл претендент» в 1986 году президентская комиссия постановила, что потеря сна и смену сыграли роль.

      Как бы ужасны эти крупномасштабные трагедии, опустошение, которое они вызывают,-ничто по сравнению с гораздо более обычной проблемой дрейфы за рулем. Это’S был оценен, что бодрствование в течение 24 часов приводит к нарушению когнитивного состояния, примерно эквивалентного уровня алкоголя в крови 0.1 процент. В большинстве стран это превышает юридический лимит для вождения.

      Хотя это’Очевидно, что сонное вождение должно увеличить риск несчастного случая, далеко не легко выяснить, насколько распространены такие события на самом деле. Джим Хорн, который до его выхода на пенсию был руководителем исследовательского центра в Лоуборо в Университете Лафборо в Великобритании, провел больше времени, чем большинство думая об опасностях сна за рулем. Около 20 лет назад к нему подошла полиция Девона и Корнуолла, а затем другие полицейские силы по всему Королевству, каждый из которых дает ему доступ к своим записям. Его миссия заключалась в том, чтобы сообщить, насколько распространенными случаями, связанными с соном, и были ли какие-либо интересные закономерности, скрывающиеся в данных.

      Работая со своим коллегой Луизой Рейнер, Хорн разработал способ самообщаться на авариях, где сон был вероятной причиной. Поскольку набор данных включает в себя только те аварий, о которых сообщалось в полиции, он может дать нам только частичную картину тяжести этой проблемы. Но это показывает некоторые ключевые, домохозяе.

      Наиболее поразительно, возможно, является прямое наблюдение, что эти аварии с большей вероятностью будут смертельными, чем другие виды пыла. ‘Один из кардинальных признаков этих столкновений – это’S без признаков торможения заранее,’ говорит Хорн. ‘Мы думаем, что в рулем, чем с засну, больше смертельных несчастных случаев, чем с алкоголем.’

      В течение 24-часового периода есть два четких шипа к частоте несчастных случаев, где был вовлечен сон, один ранним утром и второй полдень. Хорн ставит рано утренний всплеск на ‘тройной удар’. Если вы находитесь на дороге до 6 A.м., это’Возможно, даже вероятно, что вы прибегаете’T хорошо поспал. Это также время суток, когда тело находится в своем циркадном надире, и всесторонняя бдительность может быть скомпрометирована. Что еще хуже, дороги темные и обычно пустые, так что Дон’Есть много, чтобы предложить на пути стимуляции. ‘Что’S, почему половина столкновений на наших автомагистралях между 2 и 6 o’Часы утром связаны сон,’ говорит Хорн.

      Второй пик в несчастных случаях, связанных со сном, доходит до циркадного спада в середине дня, но дороги заняты, так что это’S не так очевиден, как первый. ‘Там’S много стимуляции, и стимуляция помогает компенсировать сонливость.’

      С точки зрения того, кто находится за рулем, когда эти аварии произойдут, Хорн идентифицирует три группы, которые подвергаются особому риску: мужчины в возрасте до 30 лет. ‘Они едут быстрее, разрезают углы, немного показывают, кажутся неуязвимыми и с большей вероятностью будут ездить рано утром,’ он говорит; работники смены, особенно после первой ночной смены до того, как часы их тела приспособились к бодрству ночью; и те, у кого невыявленная обструктивная апноэ во сне.

      Там’Например, хорошие доказательства того, что лечение CPAP значительно снижает моторные аварии. В исследовании, которое проходило в Онтарио, Канада, исследователи обнаружили, что до лечения уровень несчастных случаев для пациентов с обструктивным апноэ во сне в три раза больше, чем в общей популяции. После лечения уровень аварии упал до нормального уровня. Авто автомагистрали особенно опасны. Непоколебимый, высококачественный трюм двигателя и чистая монотонность избиения по прямой линии, делая сон гораздо более вероятным. Благодаря тому, что возможности выйти с автомагистрали ограничены, часто будет период, когда сонный водитель должен будет протолкнуться на много миль в неоптимальном состоянии, катящиеся по окнам, переключая кондиционирование воздуха, чтобы заморозить, кричать или петь на максимальное радио.

      Хорн изучил, работают ли эти контрмеры, особенно холодный воздух и радио. ‘Холодный воздух на вашем лице может иметь эффект на короткое время, может быть, 15 минут,’ говорит Хорн. ‘Это зависит от того, насколько ты сонный.’ Радио, однако, ‘в основном бесполезно’.

      ‘Как только вы начнете делать что -то, чтобы не допустить себя,’ он говорит. ‘Вы не должны’t Начни думать, что я’Поверните кондиционер, и я могу продолжить езду в течение часа или около того.’ Это’время, чтобы сойти с дороги на следующей остановке.

      Хорн’Работа заставила правительство Великобритании ввести признаки на автомагистралях по всей стране, заявив о очевидной, но легко игнорируемой мантре: ‘Усталость убивает. Сделать перерыв’. Он также провел исследование наиболее эффективного способа сделать этот перерыв, предоставив группе аспирантов сильного кофе или контроля без кофеина и сон до 15 минут до тестирования их вождения в виртуальном тесте.

      Купите кофе, содержащий огромное количество кофеина. ‘Выпей кофе и вернись прямо к своей машине,’ он говорит. ‘Поскольку кофеину требуется около 20 минут, чтобы наступить, здесь’S это окно возможности, чтобы опустить голову, чтобы быстро Zizz. Даже если это’дремущий это может быть довольно освежающим.’ Кофеиновый шум и короткий доза объединяются, чтобы обеспечить мощный подборщик.

      Большинство людей с расстройством сна понимают, какие опасности, которые сон за рулем может позировать себе, пассажирам и другим пользователям дорожного движения, и воспринимать это серьезно. Некоторые вообще не будут ездить, но многие – с надлежащими лекарствами и управлением – могут продолжать делать это безопасно. ‘Я никогда не сталкивался с кем -то с нарколепсией, диагностирована и лечился, когда -либо испытывающее серьезное столкновение на дорогах в результате засыпания за рулем,’ говорит Хорн. Фактически, учитывая самообучения, которые многие люди с расстройствами сна должны защищать от сна во время вождения, это’S даже возможно, что они безопаснее, чем многие другие пользователи дорожного движения, говорит он.

      * * *
      В долгосрочной перспективе лишение сна может иметь серьезные последствия для организма. На протяжении более 20 лет Франческо Капуччо работал консультантом по сердечно -сосудистой медицине, переключаясь между академическими исследованиями и клинической практикой в ​​Университете Уорика. Около 15 лет назад он начал задавать вопросы о долгосрочных последствиях для здоровья недостаточного сна. Он был специально заинтересован в тех, кто сгрузился под нижней губой кривой проливной промежутки времени, один из восьми человек, которые получают менее шести часов спать в ночи. Может ли рутинный короткий сон способствовать, чтобы эпидемия ожирения, разворачивающаяся в развитом мире? Как насчет сердечно -сосудистых заболеваний? Диабет 2 типа? Те, у кого короткий сон, с большей вероятностью испытывают раннюю смерть?

      

      Капуччо и его коллеги объединили данные из 30 исследовательских работ, связывающих продолжительность сна с ожирением. ‘Все исследования, опубликованные в то время, показали очень значительную связь между доли людей, которые страдают ожирением и продолжительностью сна,’ он говорит. Но связь между этими двумя переменными не хватает, чтобы демонстрировать причинно -следственную связь. Относительно легко увидеть, как ожирение, увеличивая жир, проложенной в горле, может вызвать апноэ во сне. Возможно ли, что он также может работать наоборот, с коротким сопом, каким -то образом вызывает ожирение? Cappuccio решил, чтобы данные добраться до вывода.

      Продольное исследование имеет решающее значение, в котором данные неоднократно собираются у одних и тех же людей в течение многих лет. Это может помочь решить вопрос, который появился на первом месте, короткий сон или ожирение. Продольное исследование маленьких детей в Новой Зеландии было первым, кто указал, что оно’S короткий сон, который сбивает с толку. Капуччо’Собственные данные, пока еще не опубликованы, показывают почти то же самое. ‘Мы убеждены, что воздействие короткого сна предшествует ожирению,’ он говорит.

      В контексте апноэ и нарколепсии мы уже видели, как разрушающий сон может иметь нездоровые последствия для метаболизма. Слишком мало сон делает почти то же самое, и, возможно, больше. В настоящее время есть убедительные доказательства того, что хроническая лишение сна’Это просто приводит к ожирению, это также связано с длинным списком других осложнений в отношении здоровья, включая повышенный риск развития диабета 2 типа, высокого кровяного давления, структурного повреждения кровеносных сосудов, инсульта и коронарной болезни сердца, и это лишь несколько. Люди с привычным коротким сном также с большей вероятностью умирают рано.

      Адаптированный отрывок из Sleepyhead: нейробиология хорошей ночи’Покой от Генри Николса. Copyright 2018. Доступно от Basic Books, отпечатка Perseus Books, дочерней компании Hachette Book Group, Inc.